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¿Qué medicamentos se utilizan para tratar la hepatitis B?

Posted by Muaaz jutt Friday, March 11, 2011

¿Qué medicamentos se utilizan para tratar la hepatitis B?

La infección aguda por

La infección aguda con hepatitis B generalmente no requiere tratamiento. En casos raros, sin embargo, la infección puede causar insuficiencia hepática potencialmente mortal. Los pacientes con insuficiencia hepática debida a la hepatitis B aguda deben ser evaluados para el trasplante de hígado. Algunos estudios han mostrado que el medicamento lamivudina (Epivir) puede ser eficaz en este entorno.

La infección crónica

Si una persona con infección crónica por hepatitis B y tiene pocos signos o síntomas de complicaciones, los medicamentos normalmente no se utilizan. Estos pacientes son vigilados con cuidado y teniendo en cuenta análisis de sangre periódicos. Una prueba mide la "carga viral", es decir, la cantidad de ADN viral en la sangre. Los médicos recomiendan el tratamiento si hay indicios de que el virus comienza a causar daños o si la carga viral es alta. Otra razón para prescribir medicamentos es si el paciente tiene un resultado positivo para la hepatitis B antígeno e (HBeAg) en la sangre. HBeAg se asocia con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad hepática y sus complicaciones.

En la hepatitis B crónica, el objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de complicaciones como cirrosis e insuficiencia hepática. Sin embargo, se necesitan décadas para que se produzcan complicaciones, lo que dificulta el estudio del efecto de los medicamentos. Como sustituto de esperar años para ver que sucede, los científicos han utilizado como pruebas de la carga viral o pruebas de función hepática para evaluar si los medicamentos están funcionando. Esto es lógico porque se sabe que las personas que tienen grandes cantidades del virus en la sangre están en mayor riesgo de contraer cirrosis. Hasta un tercio de las personas con cargas virales muy altas (más de un millón de copias virales por mililitro de sangre) se desarrollan cirrosis más de una década, en comparación con sólo el 4,5% de aquellos con cargas virales bajas (menos de 300 copias virales por mililitro ).

Los medicamentos pueden reducir el número de virus en el cuerpo y puede ser capaz de eliminar el virus del torrente sanguíneo. Lógicamente, esto debería llevar a tener una baja tasa de progresión a cirrosis (<1%>Incluso en las personas que eliminan el virus de la sangre, bajo número de virus aún viven en el hígado y otras células. Por lo tanto, los medicamentos no curan la enfermedad, pero pueden prevenir o retrasar las complicaciones y los síntomas. Las personas que tienen una buena respuesta al tratamiento todavía puede transmitir el virus. Los médicos siguen los análisis de sangre que miden la carga viral y la función hepática y puede recomendar la biopsia hepática para evaluar si los medicamentos están funcionando.

Los medicamentos que se utilizan actualmente para la hepatitis B crónica incluyen los interferones y nucleósidos / nucleótidos análogos. Los nuevos agentes se están desarrollando, aunque todavía están bajo investigación y se considera experimental.No existen directrices aceptadas que cuentan cómo cada paciente debe ser tratado.Como resultado, el tratamiento es individualizado.

Interferón

El interferón-alfa se ha utilizado para tratar la hepatitis B durante más de 20 años. El interferón-alfa es una proteína natural que se produce en el cuerpo por los glóbulos blancos para combatir infecciones virales. Además de sus efectos directos antivirales, interferón funciona contra el virus de la hepatitis B, estimulando el sistema inmunológico del cuerpo para eliminar el virus. En comparación con los mayores agentes de interferón alfa, interferón alfa pegilado, comercializado como Pegasys o Pegintron, tiene un horario más conveniente dosis, puede ser algo más eficaz y suprime el virus durante un período de tiempo más largo. alfa interferón pegilado se administra una vez a la semana durante 48 semanas.

Una reducción significativa en la carga viral o la eliminación del ADN viral detectable en la sangre se produce en dos tercios de las personas durante el tratamiento.

Los análisis de sangre para normalizar las funciones del hígado en aproximadamente el 40% de personas tratadas con interferón.

Las personas que tienen alteraciones significativas en la función hepática antes del tratamiento tienen más probabilidades de responder al tratamiento.

Los que tienen pruebas normales de sangre hepática antes del tratamiento son menos propensos a responder al tratamiento con interferón.

resultados de la biopsia hepática muestran una mejoría en alrededor de un tercio de los pacientes.
Sólo el 27% -32% de las personas que tienen hepatitis B antígeno e (HBeAg) en la sangre será capaz de eliminar el HBeAg y producir anticuerpos contra el antígeno HBe después del tratamiento con interferón. La infección puede reaparecer después del tratamiento se detiene.

La respuesta sostenida (carga viral indetectable en la sangre, pruebas de función hepática normal) ocurre en aproximadamente el 15% y el 30% de los pacientes después de la droga se suspende. Aunque esto no es una cura (algunos virus todavía vive en el hígado y en otros lugares), las personas con respuesta sostenida tienen un riesgo bajo de complicaciones de la enfermedad hepática. Si el sistema inmune de la respuesta se ve comprometida, por ejemplo, mediante el uso de esteroides o de adquirir el VIH, la enfermedad puede reaparecer. El control periódico de análisis de sangre puede ayudar a confirmar que la respuesta sigue siendo sostenido.

El interferón efectos secundarios

El interferón causa varios efectos secundarios, incluyendo:

fatiga, dolores musculares generalizados, escalofríos, fiebre y pérdida de apetito.Estos síntomas de gripe se producen en aproximadamente el 80% de los pacientes tratados;

cambios de humor, depresión, ansiedad y otros efectos neuropsiquiátricos pueden ocurrir, y

anormalidades de la glándula tiroides resultando en hipotiroidismo (muy poca hormona tiroidea);

supresión significativa de la médula ósea y la producción de células sanguíneas;

infección;

o la pérdida del cabello puede ocurrir.
Los efectos secundarios pueden ser tan graves que el paciente es incapaz de continuar el tratamiento. Durante el tratamiento, la respuesta normal inmunológica al virus se estimula y puede causar inflamación deterioro en el hígado. Esta es normalmente una buena señal que demuestra que el interferón en el trabajo, pero más respuestas extremas pueden, en raras ocasiones, causar insuficiencia hepática. Por lo tanto, los médicos monitorear de cerca los análisis de sangre durante el tratamiento. Las personas con enfermedad hepática inestable debido a la cirrosis por lo general no debe tomar interferón debido al riesgo aumentado de insuficiencia hepática.

Nucleósidos / nucleótidos análogos

Nucleósidos / nucleótidos análogos (AN) son sustancias químicas sintéticas que imitan a los nucleósidos y nucleótidos que se utilizan para la toma de ADN. Cuando el virus intenta utilizar los análogos de hacer su propio ADN, que es incapaz de hacer el ADN y, por tanto, no puede reproducirse. Ejemplos de estos agentes incluyen dipivoxil (adefovir dipivoxil), entecavir (Baraclude), lamivudina (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), la telbivudina (TYZEKA) y tenofovir (Viread).

En los pacientes con HBeAg en la sangre, AN reducir la carga viral, haciendo que el virus se vuelva indetectable en el 21% a 67% de los pacientes.

La normalización de las pruebas hepáticas de sangre se produce en el 40% a 77%, y la pérdida de HBeAg se produce en aproximadamente el 12% al 22% de los casos tras un año de tratamiento.

Los resultados son mejores en los pacientes que no tienen HBeAg en la sangre, con un 50% a 90% del virus que no detectables y el 60% a 80% con la normalización de las pruebas de función hepática.
En un estudio realizado en 2004 en personas que ya tenían cirrosis por hepatitis B, el tratamiento con lamivudina reduce el riesgo de cáncer de hígado e insuficiencia hepática progresiva en más del 50%. Más reciente AN como entecavir (Baraclude) y telbivudina (TYZEKA) parece que tienen mayores tasas de respuesta que los antiguos agentes como lamivudina (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), pero hay menos experiencia con estos nuevos inmigrantes.

Desafortunadamente, el virus de la hepatitis B pueden volverse resistentes a AN en el tiempo (véase más adelante). Adefovir puede ser eficaz contra las cepas de virus que se han vuelto resistentes a la lamivudina y puede ser añadido a la lamivudina cuando la resistencia aparece. Basta con cambiar de una a otra de NA no es recomendable porque esto conduce a las cepas de virus que son resistentes a múltiples medicamentos.

En la actualidad, la duración óptima del tratamiento con análogos de nucleósidos / nucleótidos es incierto. Las personas con HBeAg puede tratar hasta seis meses después de que el HBeAg desaparece de la sangre y se sustituye por anticuerpos (anti-HBe), si esto ocurre. En las personas sin HBeAg, los extremos son menos claras. Algunos expertos abogan por el tratamiento hasta que la carga viral (ADN viral) es indetectable y el antígeno de superficie (HBsAg) se ha borrado de la sangre.Otros sugieren que los medicamentos continua por períodos prolongados para suprimir el virus. Todas estas estrategias se ven obstaculizados por el riesgo de que el virus se haga resistente a los medicamentos. Los pacientes que interrumpen el tratamiento con AN deben ser monitorizados cuidadosamente para la hepatitis recurrente, que puede ser grave.

¿Por qué el virus de la hepatitis B se vuelven resistentes a los análogos de nucleósidos / nucleótidos?

El mayor desafío asociado con la terapia a largo plazo con AN es el desarrollo de resistencia viral a la AN. Esto da lugar a la resistencia de un cambio (mutación) en el material genético del virus.

Para lamivudina (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), la incidencia de la resistencia es de 25% después de un año y hasta el 50% después de tres años de tratamiento.

Con telbivudina (TYZEKA), las tasas de resistencia son de 5% a 11% después de un año.
Por lo tanto, algunas pautas no recomienda telbivudina y lamivudina, o solo como el primer tratamiento para la hepatitis B crónica

Para otras AN como dipivoxil (Hepsera), la resistencia es menos común después de un año de terapia, pero se eleva al 30% después de cinco años. Los primeros resultados con entecavir (Baraclude) sugieren que la resistencia puede ser poco común con este agente. Cuando la resistencia se produce, la carga viral puede subir o análisis de sangre del hígado pueden ser anormales.

¿Existe un tratamiento de elección para la hepatitis B crónica?

No existe una guía clara para recomendar que el agente de su primer uso en el tratamiento de la hepatitis B. El interferón se administra por un período definido de tiempo y pueden tener una respuesta más prolongado después de la medicación se interrumpe de AN. Sin embargo, el interferón se administra mediante una inyección, y los efectos secundarios a menudo son molestos. AN se dan en forma de píldora y tienen pocos efectos secundarios, pero la duración del tratamiento no es clara, y la terapia prolongada puede ser necesaria. AN puede ser preferible en los pacientes con enfermedad inestable y la cirrosis, ya que se cree que son menos propensos a causar graves brotes de hepatitis con una enfermedad más grave del hígado.

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